Investigación sobre Cáncer de Hígado

La investigación realizada dio como resultado la descripción de un subtipo molecular divergente de carcinoma hepatocelular (CHC) desarrollado por pacientes jóvenes con una edad promedio de 20 años y de comunidades nativas americanas del altiplano peruano (Bertani et al., 2013).

Hasta donde sabemos, esta es la primera caracterización de un subtipo de cáncer desarrollado específicamente por pacientes con ascendencia indígena. Al explorar esta variante de cáncer en una población indígena, también hemos identificado una firma de expresión genética capaz de agrupar a los pacientes según su ascendencia genética.

La singularidad de este subtipo de CHC sugiere que la carcinogénesis estaría modulada por la ascendencia amerindia de los pacientes, ya sea a través de su arquitectura genética o por determinantes antropológicos que condicionan el exposoma (Cerapio et al., 2021). Además, hemos desarrollado un proyecto científico en el seno de LOAM centrado en este concepto de oncología antropológica molecular:

a) Desde un punto de vista arqueoantropológico: hemos demostrado una alta prevalencia de infecciones ocultas por un subgenotipo del virus de la hepatitis B (VHB) “indígena” de las Américas en pacientes nativos americanos con CHC (Marchio et al., 2018). Planteamos la hipótesis de una coevolución antagónica entre las comunidades humanas andinas y este subgenotipo del VHB. Deseamos medir el impacto de la infección por VHB como una fuerza evolutiva que actúa sobre estas comunidades humanas utilizando un enfoque arqueogenómico comparativo.

b) Desde un punto de vista oncogenómico: caracterizamos las especificidades genómicas del subtipo de CHC nativo americano (Cerapio et al., 2021). El análisis del metiloma reveló un contexto global de hipermetilación del ADN, mientras que generalmente está hipometilado en los carcinomas. Este resultado sugiere una reprogramación atípica de las células en el microambiente tumoral. Deseamos comprender mejor la implementación de este proceso original utilizando tecnología de secuenciación de ARN unicelular, junto con herramientas de extracción de datos para comprender mejor este ecosistema tumoral en particular.

c) Desde el punto de vista de los riesgos ambientales: Nuestros resultados preliminares permitieron identificar riesgos ambientales vinculados a la biogeografía de los Andes. Primero, destacamos la presencia de micotoxinas en pseudocereales andinos consumidos tradicionalmente por la población local (Ducos et al., 2021). Deseamos aclarar el riesgo fitosanitario que corren las comunidades amerindias a través de un enfoque metabolómico de los pseudocereales andinos. En segundo lugar, demostramos una bioacumulación de metales, en particular arsénico, en los tejidos hepáticos de pacientes andinos que desarrollaron CHC (Cano et al., 2020). Deseamos aclarar el riesgo ambiental que corren las poblaciones andinas a través de un enfoque de rastreo isotópico de metales del suelo.

Financiadores

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Directores

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Participantes

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